近日，金贝棋牌基础医学院中医药与肿瘤团队杨佳荟教授课题组在青蒿琥酯（Artesunate，AS）调控肿瘤免疫微环境及增强免疫治疗效果的机制研究方面取得新进展。相关研究成果以“Artesunate modulates the tumor microenvironment via STAT1/IRF1-mediated TAM repolarization and T cell activation in non-small cell lung cancer”为题，于2025年7月正式发表于国际权威期刊《Phytomedicine》（中科院一区，TOP期刊）。基础医学院硕士研究生胡又凡、唐静宜与孙皓怡为论文共同第一作者，杨佳荟教授为通讯作者，成都中医药大学为论文完成单位。

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AS作为青蒿素的重要水溶性衍生物，已广泛应用于抗疟疾治疗。近年来其抗肿瘤和免疫调控功能日益受到关注，本课题组前期研究证明，AS可通过调节非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）代谢重编程发挥抗肿瘤作用。然而，AS在NSCLC中如何重塑肿瘤相关巨噬细胞（Tumor Associated Macrophages，TAMs）表型并促进T细胞抗肿瘤活性的分子机制仍待进一步研究。

该研究通过体内外实验系统阐明了AS通过STAT1/IRF1信号轴重编程TAMs，促使其由免疫抑制的M2型向抗肿瘤的M1型转化，并增强其吞噬、抗原交叉提呈和杀伤肿瘤细胞的能力。同时，AS直接或间接通过巨噬细胞激活T细胞，促进T细胞向肿瘤组织浸润，增强其免疫功能。研究进一步发现，AS与抗PD-1抗体联合应用可显著增强免疫治疗效果的抗肿瘤效果，为克服免疫检查点抑制剂耐药提供了新策略。

该研究聚焦AS对TAMs与T细胞双重调控的分子机制，系统揭示了其通过激活STAT1/IRF1信号通路并协同PD-1抑制剂增强抗肿瘤免疫应答的新机制，不仅为AS的免疫调控功能提供了新的理论依据，也为NSCLC的免疫联合治疗策略开发提供了新的思路。

图2 AS经STAT1/IRF1通路介导TAMs重编程和T细胞活化调控NSCLC肿瘤微环境的作用机制示意图

该研究得到国家自然科学基金面上项目（22374012、32171440）、四川省科学技术厅项目（2025ZNSFSC0591、2022NSFSC0719）、成都中医药大学“杏林学者”科研人才培养计划项目（QJRC2022006）以及成都中医药大学校级项目（242022007、600242241008）的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157085

（文、图/基础医学院）